EUROPA
PRESS
22 enero
2020
Un
tratamiento farmacológico previene el Alzheimer en ratones
Científicos de la Facultad de Medicina
Lewis Katz de la Universidad de Temple han comprobado que las proteínas
chaperonas farmacológicas podrían desempeñar un papel fundamental en la terapia
del Alzheimer, según publican en la revista 'Molecular Neurodegeneration',
donde describen una nueva chaperona farmacológica capaz de prevenir el
Alzheimer en animales propensos a desarrollar la enfermedad.
Las proteínas que comienzan a perder su forma se vuelven
pegajosas y tienden a agruparse. Cuando esto sucede, en lugar de ser
transportadas a puntos de reciclaje dentro de las células, las proteínas viejas
o disfuncionales quedan atrapadas dentro de los compartimientos celulares. A
veces se acumulan hasta el punto de que se apelmazan en la maquinaria celular,
causando problemas importantes.
Afortunadamente, las células están equipadas con maquinaria
molecular que detecta proteínas defectuosas, las clasifica y luego las elimina o
las estabiliza, evitando que se acumulen y causen daños. En los últimos años,
los científicos han desarrollado pequeñas moléculas de fármacos, conocidas como
chaperonas farmacológicas, que pueden ayudar en este proceso.
El estudio es el primero en mostrar que un fármaco chaperón
farmacológico puede interrumpir eficazmente los procesos anormales que dañan
las neuronas en el cerebro, alimentan la pérdida de memoria y, en última
instancia, dan lugar a la enfermedad de Alzheimer.
"Nuestro fármaco chaperón restauró específicamente los
niveles de una molécula clasificadora conocida como VPS35, que ayuda a mover
las proteínas fuera de los endosomas, compartimentos dentro de las células
donde las proteínas se clasifican para su degradación", explica el doctor
Domenico Praticò, presidente de la Fundación benéfica Scott Richards North Star
para la investigación sobre el Alzheimer, profesor de los departamentos de
Farmacología y Microbiología, y director del Centro de Alzheimer de Temple en
la Escuela de Medicina Lewis Katz.
El tráfico de proteínas desde los endosomas a la membrana
celular u otro compartimento celular conocido como el aparato de Golgi es
fundamental para la función celular normal. El VPS35 es de particular
importancia para este sistema de tráfico, ya que separa las proteínas viejas y
disfuncionales y las envía al reciclaje.
En trabajos anteriores, el doctor Praticò y sus colegas
descubrieron que VPS35 limpia activamente el cerebro de proteínas
potencialmente dañinas como la beta amiloide y la tau. Sin embargo, en la
enfermedad de Alzheimer, los niveles de VPS35 se reducen.
Esta reducción está asociada con la formación de enredos de
tau dentro de las neuronas, así como con la acumulación de beta amiloide fuera
de las neuronas. Finalmente, estos depósitos de proteínas anormales interrumpen
la actividad neuronal y contribuyen a los trastornos neurodegenerativos,
incluida la enfermedad de Alzheimer.
En el nuevo estudio, los investigadores investigaron los
efectos de una chaperona farmacológica en la clasificación de proteínas en
ratones diseñados para desarrollar la enfermedad de Alzheimer a medida que
envejecen. Los ratones fueron tratados desde una edad temprana, antes de que
comenzaran a mostrar signos de enfermedad. A medida que los animales crecieron,
se les realizó una prueba de efectos en la memoria y el aprendizaje.
El equipo del doctor Praticò descubrió que, en comparación
con los ratones no tratados destinados a la enfermedad de Alzheimer, los
animales tratados tenían una memoria mucho mejor y se comportaron igual que los
ratones normales o de tipo salvaje.
Cuando los investigadores examinaron las neuronas de los
ratones tratados, observaron disminuciones significativas en los ovillos de
tau, así como disminuciones en las placas de beta amiloide, otro tipo de
agregado de proteínas que contribuye a la enfermedad de Alzheimer.
Los investigadores notaron además que los niveles de VPS35
fueron restaurados y las uniones donde las neuronas se unen para intercambiar
información, conocidas como sinapsis, fueron completamente funcionales después
de la terapia farmacológica de chaperonas.
"En relación con otras terapias en desarrollo para la
enfermedad de Alzheimer, las chaperonas farmacológicas son económicas y algunas
de estas drogas ya han sido aprobadas para el tratamiento de otras
enfermedades", señala el doctor Praticò.
"Además, estos medicamentos no bloquean una enzima o un
receptor, sino que se dirigen a un mecanismo celular, lo que significa que hay
un potencial mucho menor de efectos secundarios, añade. Todos estos factores se
suman al atractivo de perseguir los fármacos chaperones como novedosos
tratamientos para el Alzheimer".
Sin embargo, antes de pasar a ensayos en pacientes humanos,
el doctor Praticò planea investigar a continuación los efectos de la terapia
farmacológica de chaperona en ratones mayores. "Debido a que nuestra
investigación más reciente fue un estudio preventivo, queremos saber ahora si
esta terapia también podría funcionar como un tratamiento para pacientes ya
diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer", concluye.